TCR-T細(xì)胞療法是近年來癌癥治療新手段的關(guān)注焦點，它能顯著提高T細(xì)胞對腫瘤抗原的特異性識別能力，精準(zhǔn)識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。
目前，TCR-T細(xì)胞免疫療法能夠明確適應(yīng)的實體瘤種類包括轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宮頸癌等，適應(yīng)癥非常廣。
TCR-T發(fā)展中經(jīng)歷四次迭代
01.第一代TCR-T是從患者T細(xì)胞中分離出腫瘤抗原特異性識別的T胞亞群，經(jīng)體外擴(kuò)增后回輸治療。由于這種T細(xì)胞克隆數(shù)量極少，個體差異很大，因此很難產(chǎn)業(yè)化。
02.第二代TCR-T是通過克隆上述腫瘤抗原特異性識別的T細(xì)胞，獲取其TCR基因序列，再轉(zhuǎn)導(dǎo)至患者的外周T細(xì)胞上，這種方法使得TCR-T產(chǎn)業(yè)化成為可能。
03.第三代TCR-T是通過優(yōu)化TCR的親和力，使其能夠更好地識別腫瘤抗原，再將其轉(zhuǎn)導(dǎo)至患者T細(xì)胞上，整體提高TCR-T的成藥性。
04.第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原（neoantigen）的高特異性細(xì)胞療法，腫瘤應(yīng)答和安全性都大幅提高。
TCR-T與CAR-T的區(qū)別：
1、CAR只能識別原本就定位于細(xì)胞膜表面的抗原，而TCR識別的靶點是HLA分子遞呈的抗原肽，TCR-T能夠拓展的靶點是CAR-T的數(shù)百倍。
2、CAR-T細(xì)胞需要幾百個表面抗原才能激活，而TCR-T細(xì)胞只需要一個MHC分子呈遞抗原就足夠了！
3、研究發(fā)現(xiàn)TCR對抗原的親和力比CAR更好，TCR-T相關(guān)的治療毒性反應(yīng)要低一些，治療更為安全。因而在實體瘤領(lǐng)域的治療也更有效果。
4、TCR-T細(xì)胞在人體內(nèi)存留時間更長。TCR-T細(xì)胞本身就在人體內(nèi)自然表達(dá)，完全人源化，所以不會引起機(jī)體的免疫排斥。
5、TCR-T細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以在體內(nèi)存活較長時間。而對于CAR-T而言，部分人為的基因改造會縮短CAR-T存活時間，影響治療結(jié)果。
TCR-T細(xì)胞療法成功案例
近些年，普羅維登斯癌癥研究所的Rom Leidner和Eric Tran等人在頂級醫(yī)學(xué)期刊NEJM上發(fā)表了一個病例。
他們使用靶向KRASG12D的TCR-T治療了一位轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,一次性注入162億免疫細(xì)胞后一個月，患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶開始消退；6個月后，經(jīng)過評估，患者的病灶竟消失了72%！成功地阻止了患者晚期胰腺癌的進(jìn)展。當(dāng)時，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)所有T細(xì)胞中占2.4%，并且大多數(shù)是CD8+細(xì)胞。
如果患者本身就沒有什么可以選擇的治療靶點，在嘗試過手術(shù)、放療、化療以及部分免疫治療方案以后，一定要抓住自身免疫系統(tǒng)這最后的稻草。
