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外泌體霧化丨改善呼吸道癥狀,修復(fù)肺損傷
發(fā)布時(shí)間:2024-09-28 點(diǎn)擊數(shù):179

我們的肺24小時(shí)工作無休,每分鐘呼吸12—20次,每天12萬次氣體過濾。

咳嗽是呼吸道感染最常見的癥狀,病毒侵害了呼吸道及肺臟造成損傷,而咳嗽久了如果不及時(shí)治療,又會(huì)繼續(xù)損傷肺部,形成惡性循環(huán)。

新 療 法 出 現(xiàn)

外泌體是由活細(xì)胞分泌的微小囊泡,其直徑約為30-150nm,具有典型的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu),攜帶和傳遞著十分復(fù)雜且重要的信號(hào)分子(如mRNA、miRNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、代謝物等),外泌體在機(jī)體的生理過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。


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外泌體具有將信號(hào)分子遞送到其他細(xì)胞的固有靶向能力,可作為細(xì)胞之間物質(zhì)和信號(hào)通訊的途徑,可以通過旁分泌或者內(nèi)分泌的方式作用于組織或者細(xì)胞。

與干細(xì)胞不同的是:干細(xì)胞外泌體對(duì)受損的微環(huán)境不響應(yīng),但它可以通過改變細(xì)胞外基質(zhì),改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組,來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、生長(zhǎng)、增殖和分化途徑。因此,干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能,在調(diào)控組織再生方面存在良好的臨床應(yīng)用前景。

霧化的干細(xì)胞外泌體可以到達(dá)肺部的精細(xì)結(jié)構(gòu),如細(xì)支氣管和肺泡,直接將抗炎分子遞送到它們的靶位。不論是各類上呼吸道疾病,還是肺部的各種程度病癥,霧化吸入干細(xì)胞外泌體都能夠作為一種安全可行的方法。

臨 床 研 究

國(guó)內(nèi)外眾多醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)都對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療重癥COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病問題的有效性和安全性做了研究和探討。

2021年8月,瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科瞿介明教授團(tuán)隊(duì)團(tuán)隊(duì)首次驗(yàn)證經(jīng)霧化吸入異體人源間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞外囊泡在臨床應(yīng)用中的可行性及安全性,相關(guān)研究成果刊發(fā)在國(guó)際頂級(jí)權(quán)威雜志Journal of Extracellular Vesicles(IF:25.841)上。


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2021年,發(fā)表在《Stem Cells and Development》上的一文指出,間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體在治療重癥新冠肺炎患者成效顯著,康復(fù)率高達(dá)71%。外泌體具有安全性、恢復(fù)氧合、下調(diào)細(xì)胞炎癥因子和重建免疫系統(tǒng)功能等優(yōu)點(diǎn),是一種很有前途的新冠肺炎治療候選藥物。


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2022年5月,武漢、上海、北京三地學(xué)者共同發(fā)文,證實(shí)將干細(xì)胞外泌體以霧化形式吸入,能顯著改善重癥新冠肺炎患者的肺部損傷。

《干細(xì)胞研究與治療》上刊載了一篇內(nèi)容,題為《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者將源自人異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體,以霧化吸入形式對(duì)7名重癥新冠肺炎患者進(jìn)行干預(yù),初步研究結(jié)果顯示參與者肺部損傷得到顯著改善。


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2022年,《Stem Cell Reviews and Reports》雜志(2022年影響因子6.692)發(fā)表了一項(xiàng)來自江蘇省無錫第五人民醫(yī)院的臨床研究,研究結(jié)果認(rèn)為,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體霧化治療新冠肺炎安全可行。


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外泌體的功能作用歸因于分泌它的細(xì)胞。MSCs分泌的外泌體攜帶了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b,它們可保護(hù)肺纖維化;同時(shí)還攜帶了各種免疫調(diào)節(jié)蛋白,包括血管生成素-1(Ang-1)和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF),已知這兩種蛋白質(zhì)都能減輕動(dòng)物模型中的肺損傷。

霧化MSC來源的外泌體可以到達(dá)肺部的精細(xì)結(jié)構(gòu),如細(xì)支氣管和肺泡,以直接將抗炎分子遞送到它們的靶位,并且不會(huì)誘發(fā)急性過敏反應(yīng)或繼發(fā)性過敏反應(yīng),同時(shí)促進(jìn)肺部病變的吸收,并減少輕度新冠肺炎患者的住院時(shí)間。


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干細(xì)胞外泌體霧化將干細(xì)胞外泌體霧化因子藥液撞擊成微小的霧滴或微粒均勻彌散在氣體中,通過呼吸直接運(yùn)送到呼吸道和肺泡部位,發(fā)揮組織修復(fù)、免疫平衡、抗炎消腫、排毒止痰等作用與功效,快速并持續(xù)改善人體呼吸系統(tǒng)功能。

整個(gè)臨床研究結(jié)果表明,不論是新冠病毒感染的重癥患者,還是輕癥患者,霧化吸入間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體能夠作為一種安全可行的新方法用于治療新冠病毒感染。

外泌體霧化吸入法:

將外泌體霧化成1-5納米大小的顆粒

通過鼻腔吸入,隨著呼吸進(jìn)入人體肺泡

利用外泌體獨(dú)有的因子和蛋白質(zhì)

修復(fù)被病毒損傷的肺部,重建肺部功能

作 用 原 理 

首先干細(xì)胞外泌體是包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡,具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu),能夠攜帶并轉(zhuǎn)移與細(xì)胞來源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,作為信號(hào)分子傳遞給其它細(xì)胞參與細(xì)胞活動(dòng)的重要調(diào)控,影響靶細(xì)胞的生理活動(dòng),介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)效應(yīng)。


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干細(xì)胞外泌體具有將信號(hào)分子遞送到其他細(xì)胞的固有靶向能力,可作為細(xì)胞之間物質(zhì)和信號(hào)通訊的途徑,可以通過旁分泌或者內(nèi)分泌的方式作用于組織或者細(xì)胞。

干細(xì)胞外泌體霧化因子為呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘、鼻炎、肺炎、肺纖維化、上呼吸道感染、急性呼吸窘迫綜合征等提供一種更加安全、有效、使用方便的細(xì)胞調(diào)理方式。

抗炎作用:通過降低炎癥細(xì)胞因子以及增加抗炎因子的水平來減輕炎癥反應(yīng)。

抗凋亡作用:減少肺和遠(yuǎn)端器官的凋亡細(xì)胞。

抗菌作用:通過刺激宿主免疫細(xì)胞和抗菌肽的產(chǎn)生,刺激吞噬細(xì)胞的吞噬作用,減少繼發(fā)細(xì)菌感染的危險(xiǎn)。

恢復(fù)作用:恢復(fù)肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性,減少及恢復(fù)病毒引起的肺功能障礙。

清除作用:加快肺泡內(nèi)液體的清除和肺功能恢復(fù)。

保護(hù)作用:保護(hù)肺臟器官功能免受過度免疫及炎癥因子釋放帶來的損傷。

適 用 人 群

· 肺部已經(jīng)受到損傷,出現(xiàn)肺部沉積病灶,肺炎、慢阻肺、肺纖維化等疾病人群;

· 換季出現(xiàn)口干、鼻咽炎、過敏、哮喘人群;

· 經(jīng)常性咳嗽,尤其是干咳、氣喘、多痰、聲音嘶啞、呼吸不暢等癥狀人群;

· 長(zhǎng)期吸煙者或處于二手煙環(huán)境人群;

· 經(jīng)常熬夜,生活不規(guī)律人群;

· 想要提升肺部功能的人群;

圖片

獨(dú) 特 優(yōu) 勢(shì)

靶向性強(qiáng):通過霧化呼吸,靶向輸送到肺部,無需通過血液循環(huán)輸送;

見效快:采用外泌體霧化療法,分子量比細(xì)胞更小,可以快速深入組織細(xì)胞內(nèi)部,起到改善作用;

安全性高:外泌體為非免疫原性,非藥物,無毒副作用,無依賴性,母嬰亦適用;

提高免疫力:可修復(fù)受損和清除變異的肺部細(xì)胞,激活處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞,提高呼吸道免疫功能;

簡(jiǎn)單方便:操作簡(jiǎn)單,使用方便,適配各種霧化器,居家也可以輕松應(yīng)用。

肺與人體呼吸息息相關(guān),一旦肺部出現(xiàn)嚴(yán)重病變將會(huì)大大影響人的生活質(zhì)量。干細(xì)胞能夠生成大量生物活性因子,在肺部疾病治療研究中展現(xiàn)出了巨大的潛力,干細(xì)胞外泌體霧化有助于減輕肺部炎癥以及修復(fù)受損肺組織。