據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的權(quán)威數(shù)據(jù)揭示，新冠病毒感染后，有高達(dá)10%至20%的患者會(huì)經(jīng)歷一種稱為“新冠感染后綜合征”或俗稱“長(zhǎng)新冠”的現(xiàn)象，其特征在于急性感染期后的長(zhǎng)期、多樣化的癥狀持續(xù)存在。這些癥狀包括但不限于深重的疲倦感、持續(xù)的慢性咳嗽、嗅覺與味覺的減退或喪失、肌肉酸痛，以及顯著影響日常生活與工作的記憶力和注意力障礙，常被形象地稱為“腦霧”。
尤為值得注意的是，新冠病毒感染引發(fā)的咳嗽問題尤為突出，數(shù)據(jù)顯示，約有18%的患者會(huì)遭受持續(xù)性咳嗽的困擾。這一現(xiàn)象可歸因于新冠病毒對(duì)呼吸道黏膜的特異性攻擊，進(jìn)而觸發(fā)局部強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)與氣道的高反應(yīng)性，使得咳嗽癥狀相較于其他呼吸道疾病更為劇烈且持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)。因此，針對(duì)長(zhǎng)新冠患者的全面管理與治療，特別是針對(duì)咳嗽等持久癥狀的優(yōu)化治療策略，顯得尤為重要與迫切。
咳嗽久了得不到及時(shí)治療，會(huì)造成胸悶胸痛和肺部損傷，更嚴(yán)重者還有咳血的發(fā)生，繼續(xù)下去將會(huì)是嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，就是我們平時(shí)所說的新冠重癥或危重癥。
在新冠在重癥及危重癥患者中，會(huì)引起細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征和急性呼吸窘迫綜合征，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命。
新療法出現(xiàn)
研究人員將源自人異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的衍生物——外泌體（haMSCs-Exos）以霧化吸入形式對(duì)7名重癥COVID-19患者進(jìn)行干預(yù)，初步研究結(jié)果顯示參與者肺部損傷得到顯著改善。
外泌體霧化吸入法通過鼻腔吸入形式，利用外泌體加靶向蛋白修復(fù)被新冠肺炎損傷的肺部，抑制免疫系統(tǒng)風(fēng)暴，從而系統(tǒng)性治療新冠肺炎病毒對(duì)肺部的損傷。
實(shí)驗(yàn)過程：7名與COVID-19相關(guān)的重癥肺炎患者（4男3女，43-70歲），連續(xù)5天接受了霧化的haMSC-Exos氣霧劑（2.0×10^9納米囊泡）吸入治療，7人在入院發(fā)病時(shí)都在發(fā)燒。
其中有5名患者患有基礎(chǔ)慢性疾病，包括高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺?。–OPD）和甲狀腺功能亢進(jìn)。他們都接受了抗病毒和抗生素或抗真菌治療。此外，3名患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，而4名患者接受了恢復(fù)期血漿輸注。
在為期五天的氣溶膠吸入過程中，七名患者的生命體征（體溫、心率、呼吸頻率和氧飽和度）保持穩(wěn)定（下圖A-D）。A溫度；B心率；C呼吸頻率；D氧合血紅蛋白飽和度
在炎癥方面，觀察到下降趨勢(shì)，包括6人出現(xiàn)C反應(yīng)蛋白下降、5人白細(xì)胞介素6（IL-6）下降，6個(gè)乳酸脫氫酶（LDH）減少。7名患者的CT評(píng)分值在氣霧劑治療后均下降（見下圖E-K）。
所有患者在氣溶膠吸入haMSC-Exos后肺部病變不同程度的消退，其中一位70歲女性患者的肺部影像改善最為明顯，也有患者出現(xiàn)浸潤(rùn)和磨玻璃影消失（見下圖）。患者吸入haMSC-Exos前后胸部 CT 掃描的變化
該項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果表明，在參與受試的COVID-19患者中，所有霧化吸入間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體的參與者的肺部炎癥，得到了不同程度的改善，無預(yù)先指定的不良事件。霧化治療后患者的隨訪反饋。
圖片
結(jié)論：干細(xì)胞外泌體霧化后吸入療法，能修復(fù)新冠病毒給肺部帶來的損傷，突破了給藥途徑的局限。
作用原理
首先干細(xì)胞外泌體是包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，能夠攜帶并轉(zhuǎn)移與細(xì)胞來源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，作為信號(hào)分子傳遞給其它細(xì)胞參與細(xì)胞活動(dòng)的重要調(diào)控，影響靶細(xì)胞的生理活動(dòng)，介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)效應(yīng)。
干細(xì)胞外泌體具有將信號(hào)分子遞送到其他細(xì)胞的固有靶向能力，可作為細(xì)胞之間物質(zhì)和信號(hào)通訊的途徑，可以通過旁分泌或者內(nèi)分泌的方式作用于組織或者細(xì)胞。
外泌體霧化吸入法
干細(xì)胞外泌體霧化吸入法是通過鼻腔吸入的形式，利用外泌體特異性蛋白質(zhì)和多重生長(zhǎng)因子修復(fù)被新冠肺炎損傷的肺部，抑制免疫系統(tǒng)，從而系統(tǒng)性治療新冠病毒對(duì)肺部的損傷。作為無細(xì)胞的細(xì)胞治療技術(shù)為呼吸系統(tǒng)疾病帶來了新的方向。
吸收途徑
活性成分→口（鼻）→咽→氣管→支氣管→細(xì)支氣管→ 肺泡→血循環(huán)
肺泡數(shù)量和面積
3-4億個(gè)，40μm大，肺總表面積達(dá)70-100m2
肺泡上的毛細(xì)血管
致密、肺泡表面到毛細(xì)血管內(nèi)距離大約為0.5-1μm（活性成分快速吸收）
干細(xì)胞外泌體霧化統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)
有效
干細(xì)胞外泌體是干細(xì)胞治療在體內(nèi)發(fā)揮作用的重要途徑之一，可以部分取代干細(xì)胞治療技術(shù)。
方便
霧化給藥代替了原有細(xì)胞治療的靜脈給藥，可以在家庭、工作場(chǎng)所等院外環(huán)境使用。
安全
采用過濾除菌等手段，減少了細(xì)胞制劑污染的可能性，降低了人體副反應(yīng)。
干細(xì)胞外泌體霧化原理
干細(xì)胞外泌體霧化將干細(xì)胞外泌體霧化因子藥液撞擊成微小的霧滴或微粒均勻彌散在氣體中，通過呼吸直接運(yùn)送到呼吸道和肺泡部位，發(fā)揮組織修復(fù)、免疫平衡、抗炎消腫、排毒止痰等作用與功效，快速并持續(xù)改善人體呼吸系統(tǒng)功能。
干細(xì)胞外泌體霧化因子為呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘、鼻炎、肺炎、肺纖維化、上呼吸道感染、急性呼吸窘迫綜合征等提供一種更加安全、有效、使用方便的細(xì)胞調(diào)理方式。
抗炎作用
通過降低炎癥細(xì)胞因子以及增加抗炎因子的水平來減輕炎癥反應(yīng)。
抗凋亡作用
減少肺和遠(yuǎn)端器官的凋亡細(xì)胞。
抗菌作用
通過刺激宿主免疫細(xì)胞和抗菌肽的產(chǎn)生，刺激吞噬細(xì)胞的吞噬作用，減少繼發(fā)細(xì)菌感染的危險(xiǎn)。
恢復(fù)作用
恢復(fù)肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，減少及恢復(fù)病毒引起的肺功能障礙。
清除作用
加快肺泡內(nèi)液體的清除和肺功能恢復(fù)。
保護(hù)作用
保護(hù)肺臟器官功能免受過度免疫及炎癥因子釋放帶來的損傷。
目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在對(duì)干細(xì)胞及其外泌體治療 COVID-19 患者的安全性和有效性進(jìn)行驗(yàn)證。研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞外泌體具有免疫調(diào)節(jié)作用，這也使得其能夠在多種疾病的治療中發(fā)揮作用。
干細(xì)胞外泌體還具有抗炎的功能，能夠抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，對(duì)組織炎癥具有很好的抑制效果。研究證實(shí)，干細(xì)胞外泌體能夠發(fā)揮局部抗炎作用，從而修復(fù)受損組織。未來，隨著臨床研究的開展，干細(xì)胞外泌體霧化吸入治療有望在臨床上發(fā)揮更大的作用。
