什么是TCR-T細胞療法
TCR-T細胞療法是一種創(chuàng)新性的癌癥治療方法。其基本原理是將患者自身的T細胞與特定的癌相關抗原T細胞受體(TCR)結(jié)合,以定向攻擊癌細胞。
TCR-T細胞療法的工作原理
01.選擇目標抗原
需要確定腫瘤特異性或腫瘤相關抗原,這些抗原都是癌細胞表面的特異性標記物。
02.獲取患者的T細胞
通過血液樣本從患者體內(nèi)收集和提取T細胞。
03.遺傳工程改造
將針對特定抗原的T細胞受體(TCR)基因引入到癌癥患者的T細胞中,以使T細胞能夠識別并攻擊帶有該特定抗原的癌細胞。
04.細胞擴增
在實驗室中將改造后的T細胞大量擴增。
05.重新回輸患者體內(nèi)
將這些改造后的T細胞回輸患者體內(nèi),使其可以定向攻擊癌細胞。
TCR-T細胞療法的優(yōu)點
利用TCR-T細胞療法治療癌癥是一個有前景的研究領域,有著明顯的優(yōu)點:
01.個性化治療
TCR-T細胞療法可以根據(jù)患者的特定腫瘤類型和抗原定制,為精準醫(yī)學提供了有力工具。
02.持續(xù)效應
由于T細胞具有記憶功能,所以改造后的T細胞可能在體內(nèi)持續(xù)存在并提供長期的抗腫瘤保護。
TCR-T細胞療法臨床研究
根據(jù)ClinicalTrials.gov上發(fā)表關于TCR-T細胞治療技術的臨床實驗可見,從2004年到2018年,關于TCR-T臨床試驗數(shù)量呈現(xiàn)整體上升的趨勢(圖2A)。最常見的靶向癌癥類型是黑色素瘤(圖2B),這可能是因為黑色素瘤的發(fā)病率很高。另一個原因可能是黑色素瘤的病例相對容易獲得,黑色素瘤的性質(zhì)很容易適應組織培養(yǎng),這意味著組織樣本和細胞系可以隨時用于研究目的,使黑色素瘤成為臨床試驗的首選。白血病和胃腸道癌癥位居第二; CT為臨床研究中研究做多的的抗原類型,占據(jù)將近一半(圖2C), 其中MAGE為研究最為多的抗原(圖2G);研究中只有不到20%是針對血液惡性腫瘤(圖2B),這與TCR-T療法對實體腫瘤的高潛力是一致的。
TCR-T細胞療法臨床研究
結(jié)論
TCR-T細胞療法是一種很有前途的癌癥免疫治療方法,通過利用患者自身的免疫系統(tǒng)來定向攻擊癌細胞。雖然目前這一方法還面臨一些挑戰(zhàn)和限制,但隨著研究的深入和技術的進步,TCR-T細胞療法有望成為癌癥治療的重要工具之一。