結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC),又稱大腸癌,是指大腸上皮來源的原發(fā)性惡性腫瘤,包括結(jié)腸癌和直腸癌,是世界上第三大最常見的惡性腫瘤。近年來,其死亡率持續(xù)攀升,即使接受根治性手術(shù),仍有50%的患者復(fù)發(fā)并死于轉(zhuǎn)移,對于高危Ⅱ期或更晚期的患者,推薦術(shù)后輔助化療,以降低復(fù)發(fā)率,提高總生存率。
然而,大約35%的患者會出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)并最終發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,尤其是在手術(shù)后的前2年內(nèi)。目前,結(jié)直腸癌的5年生存率仍不令人滿意,根治性手術(shù)和輔助化療后生存率甚至低于70%。如何提高結(jié)直腸癌患者生存率,是當(dāng)前亟待解決的重要醫(yī)學(xué)難題之一。
CIK細(xì)胞是干預(yù)腫瘤的關(guān)鍵
臨床治療中手術(shù)后患者的免疫功能普遍受到抑制,術(shù)后輔助化療甚至?xí)又孛庖咭种?。手術(shù)切除或放化療后,腫瘤處于休眠狀態(tài),一旦治療停止,腫瘤會再生。而恢復(fù)患者的免疫可降低術(shù)后結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率。
CIK細(xì)胞,即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine-Induced Killer,CIK),是一種新型的免疫活性細(xì)胞,CIK增殖能力強(qiáng),細(xì)胞毒作用強(qiáng),具有一定的免疫特性。它兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性,和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。
CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力很強(qiáng),如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞,但不會傷及“無辜”的正常細(xì)胞。尤其對手術(shù)后或放化療后患者效果顯著,能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶,防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā),提高機(jī)體免疫力,被譽(yù)為腫瘤治療的綠色療法,不會給患者帶來額外負(fù)擔(dān)。
相關(guān)研究
研究一:術(shù)后聯(lián)合CIK細(xì)胞輔助治療
為探討CIK細(xì)胞治療結(jié)直腸癌患者的安全有效性,廣東省中醫(yī)院對結(jié)直腸癌術(shù)后患者進(jìn)行了一項回顧性臨床試驗(yàn)研究。該研究選擇了廣東省中醫(yī)院就診的96例大腸癌患者為研究對象。
96例患者均接受手術(shù)切除,其中21例至少行1個療程的CIK細(xì)胞聯(lián)合化療(為CIK組),另75例行化療無CIK治療(為對照組)。CIK組采集患者外周血液50ml,實(shí)驗(yàn)室制備培養(yǎng)細(xì)胞14-16天,細(xì)胞檢測合格后進(jìn)行回輸,每次靜脈回輸細(xì)胞3×10?個,3次回輸為一個療程,細(xì)胞總量達(dá)9×10?個。一個療程治療結(jié)束后,進(jìn)行血常規(guī)、腹部盆腔CT、及每年一次的腔鏡檢查,隨訪5年。
隨訪至第2年時對患者的無病生存率(DFS)、免疫細(xì)胞治療副作用等進(jìn)行評估。對照組有10例患者已死亡(占10.42%),18例患者脫落(占18.75%),而CIK組患者僅1例脫落,其他20例全部存活。
CIK組與對照組患者第1年DFS分別為89.47±7.04%、64.84±5.82%。第2年DFS分別為59.65±24.80%和29.35±6.39%,可見CIK組患者第1、2年DFS明顯較長(圖1),且治療期間CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高。
59例病人化療后產(chǎn)生骨髓抑制、嘔吐等副作用,無細(xì)胞輸注的不良反應(yīng)發(fā)生。
研究二:化療聯(lián)合CIK細(xì)胞輔助治療
蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院研究人員在行業(yè)期刊上發(fā)表了一篇題為《CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察》的臨研觀察報告。
在這項研究中,為了探討CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療高齡晚期結(jié)直腸癌的臨床療效,臨床研究人員選擇了114例高齡晚期結(jié)直腸癌患者分為治療組(72例,接受CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療)和對照組(42例,單純接受卡培他濱化療),比較分析2組總有效率、疾病控制率和生存。
結(jié)果治療組總有效率和疾病控制率分別為44.4%和80.6%,高于對照組的23.8%和52.4%。
考慮到CIK細(xì)胞治療能提高患者的免疫能力,毒副反應(yīng)輕,該研究以CIK細(xì)胞聯(lián)合卡培他濱治療高齡晚期結(jié)直腸癌患者,與單純口服卡培他濱相比,治療后總有效率和疾病控制率明顯增高;中位生存期、平均無進(jìn)展生存時間、1a生存率均也明顯增加。結(jié)果提示,采用生物免疫技術(shù)能重建機(jī)體免疫功能,從根本上遏制了腫瘤的惡性發(fā)展,增強(qiáng)了化療療效。
總體來看CIK免疫細(xì)胞治療,作為結(jié)直腸癌輔助治療方法安全有效。
CIK細(xì)胞是人外周血單個核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞,因其增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、對正常造血影響輕微等特點(diǎn),在腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及部分感染性疾病的臨床治療中,表現(xiàn)出優(yōu)于其他過繼性免疫治療手段的強(qiáng)大優(yōu)勢。
目前,有多項臨床研究表明,CIK細(xì)胞治療可適用于多個癌種的眾多實(shí)體瘤,在治療中聯(lián)合常規(guī)治療手段,能夠有效延長患者生存期,并提高患者生存質(zhì)量,在術(shù)后使用CIK細(xì)胞,也能有效改善預(yù)后,可為患者提供新的治療選擇。